1967年，BanuchBlumberg博士发现了乙肝病毒（HBVDNA），并因此获得1976年诺贝尔生理学和医学奖。自病毒发现伊始，人类就开始了与乙肝病毒的拉锯战。1986年，首个干扰素问世，打响了乙肝抗病毒治疗的第一枪；1999年，首个抗击乙肝病毒的核苷类治疗药物拉米夫定上市；2005年，阿德福韦上市；2006年，恩替卡韦上市……至今人类已经拥有了多个抗击乙肝病毒的治疗武器。乙肝病毒在复制过程中，其变异率比其他DNA病毒高10倍左右。减少病毒发生耐药变异，关键是快速强效地降低乙肝病人体内的病毒载量，同时还需要考虑病毒对药物耐药所需的基因变异位点的数目。研究表明，在高病毒载量e抗原阳性的慢性乙肝患者中，与阿德福韦相比，恩替卡韦的降病毒能力更快更强。拉料夫定、阿德福韦或替比夫定只需要1个乙肝病毒DNA位点变异就可对它们产生耐药；而恩替卡韦则需要乙肝病毒DNA上同时有3个位点发生变异，这就好比提高了病毒耐药的门槛，从而降低了病毒对药物耐药的发生率。
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